Best Western Hotel Piccadilly znajduje się przy Via Magna Grecia w centrum Rzymu, niedaleko słynnej Bazyliki św. Jana na Lateranie, Koloseum, Term Karakalli, biur FAO, Circus Maximus, Ust Prawdy i starożytnych katakumb Via Appia.
Lokalizacja Hotelu Piccadilly pozwala łatwo dotrzeć do szpitala San Giovanni Addolorata, charakterystycznej dzielnicy Trastevere - Zatybrza, dzielnicy biznesowej EUR i całego środkowo-południowego Rzymu.
Dzięki bliskości metra, łatwo i niedrogo można dotrzeć do takich miejsc o znaczeniu kulturalnym, historycznym i komercyjnym, jak: Dworzec Termini, stacja Basilica di Santa Maria Maggiore (Bazylika Matki Boskiej Większej), Opera Rzymska, Muzeum Narodowe, Piazza Barberini ze słynną Via Veneto, Plac Hiszpański, Piazza del Popolo, a także wiele budynków rządowych i Muzea Watykańskie.
Dodatkowo, przed hotelem zatrzymuje się autobus linii 87, którym można łatwo dotrzeć do następujących ciekawych miejsc: Forum, Plac Wenecki, Kapitol, Plac Navona oraz plac Campo dei Fiori, kończąc na Piazza Cavour przylegającym do Zamku Świętego Anioła.