O Best Western Hotel Piccadilly está localizado na Via Magna Grecia, no coração da baixa de Roma, próximo da famosa Basílica de São João de Latrão, do Coliseu, das Termas de Caracalla, dos escritórios da FAO, do Circus Maximus, da Boca da Verdade e das antigas catacumbas da Via Ápia.
A localização do Hotel Piccadilly é ideal para chegar ao hospital de San Giovanni Addolorata, ao característico bairro de Trastevere, à zona comercial EUR e a toda a parte central e sul de Roma.
Graças à sua proximidade com a rede de metro, todos os locais de significado cultural e histórico, bem como as zonas de interesse comercial, são facilmente acessíveis de forma pouco dispendiosa, incluindo: a estação central Roma Termini, a estação da Basílica de Santa Maria Maior, a Ópera de Roma, o Museu Nacional, a Piazza Barberini e a histórica Via Veneto, a Piazza di Spagna e a Piazza del Popolo, para além de muitos edifícios governamentais e os museus do Vaticano.
Além disso, a linha de autocarros 87, que dispõe de uma paragem do outro lado da rua em frente ao hotel, proporciona aos passageiros um fácil acesso aos seguintes pontos de interesse: o Fórum, a Piazza Venezia, o Campidoglio, a Piazza Navona e a Piazza Campo dei Fiori, terminando o percurso na Piazza Cavour, junto ao Castelo de Sant’Angelo.